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VELCADE-Talidomide-Desametasone (VTD) vs talidomide-desametasone (TD) incorporata in doppio Autotrapianto di mieloma multiplo non trattato (MM) Lo stato di reclutamento di questo studio è sconosciuto perché le informazioni non sono state verificate di recente. Verificata Luglio 2012 da Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi. stato di reclutamento è stato attivo, non assumere Informazioni fornite da (Parte responsabile): Michele Cavo, Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi In primo luogo ha ricevuto: 28 maggio 2010 Ultimo aggiornamento: 19 Luglio 2012 Ultima verifica: luglio 2012 Talidomide-Desametasone (TD) è una terapia di induzione di serie per il mieloma multiplo (MM). Il presente studio è stato progettato per confrontare TD con VELCADE-Talidomide-Desametasone (VTD) come terapia di induzione in preparazione, e come consolidamento dopo, doppio trapianto di cellule staminali autologhe melfalan-based per i pazienti precedentemente trattati di età ≤65 anni con MM sintomatico. endpoint primario dello studio è il tasso di risposta completa (CR) più la risposta quasi completa (NCR) al trattamento di induzione. Gli endpoint secondari comprendono il tasso di CR Plus nCR di raddoppiare il trapianto e la successiva terapia di consolidamento, il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e profilo di tossicità sia VTD e TD. Ulteriori dettagli dello studio, come previsto dalla Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi: Misure di esito primarie: Tasso di CR + nCR al trattamento di induzione [Time Frame: 63 giorni dopo il giorno di inizio di una TD o VTD come terapia di induzione] [Designato come problema di sicurezza: No] Le risposte a terapia di induzione sono stati segnalati dagli investigatori di studio e rivalutati centralmente da coordinatore dello studio (s). I criteri sono quelli inizialmente proposti dal Gruppo europeo di sangue e Marrow Transplantation (EBMT), con l'aggiunta di nCR (riduzione proteina M 100% mediante elettroforesi, ma immunofissazione-positivo) e risposta parziale molto buona (VGPR) (almeno il 90 % di siero e la riduzione della proteina M urine) categorie. Il confronto dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento vengono eseguite utilizzando il test esatto di Fisher. Gli outcome secondari: Tasso di CR + nCR di autotrapianto (s) e la successiva terapia di consolidamento [Time Frame: 90 giorni dopo il secondo trapianto autologo e 70 giorni dopo l'inizio di una TD o VTD come terapia di consolidamento] [Designato come problema di sicurezza: No] Risposte ad autotrapianto (s) e la terapia di consolidamento sono stati segnalati dagli investigatori di studio e rivalutati centralmente da coordinatore dello studio (s). I criteri sono quelli inizialmente proposto dalla EBMT, con l'aggiunta di nCR e VGPR categorie. Il confronto dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento vengono eseguite utilizzando il test esatto di Fisher. Il confronto dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento vengono eseguite utilizzando il test esatto di Fisher. Il tempo alla progressione (TTP) [Time Frame: periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di una TD o VTD come terapia di induzione e il giorno di recidiva o progressione] [designato come problema di sicurezza: No] TTP è definito come il tempo dall'inizio del trattamento di induzione sia con TD o VTD di ricaduta o la progressione, come valutato in base a criteri EBMT. Confronto di TTP tra i bracci di trattamento viene eseguita utilizzando il log-rank test; distribuzioni sono stimate utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Time Frame: periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di una TD o VTD come terapia di induzione e il giorno di recidiva o progressione o morte, a seconda di quale si verifica in primo luogo] [Designato come problema di sicurezza: No] PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione / recidiva o morte, a seconda di quale si verifica in primo luogo. Confronto di PFS tra i bracci di trattamento viene eseguita utilizzando il log-rank test; distribuzioni sono stimate utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Sopravvivenza globale (OS) [Time Frame: periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di una TD o VTD come terapia di induzione e il giorno della morte, a causa di qualsiasi causa] [designato come problema di sicurezza: No] OS è definito come tempo dall'inizio del trattamento a morte. Confronto di OS tra i bracci di trattamento viene eseguita utilizzando il log-rank test; distribuzioni sono stimate utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Sicurezza [Time Frame: periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di una TD o VTD come terapia di induzione e il giorno di tossicità evento / negativo (s) registrati durante e dopo la somministrazione del farmaco di studio] [designato come problema di sicurezza: Si] La sicurezza è monitorata fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tossicità sono classificati in base ai criteri nazionali Terminologia Cancer Institute Common per avverse Eventi versione 3.0. I tassi di eventi avversi sono confrontati tra bracci di trattamento utilizzando il test chi-quadrato. La terapia di induzione: 1.3 mg / mq come i. v. bolo iniezione nei giorni 1, 4, 8 e 11 (3 portate, 21 giorni ciascuno) SGRAVIO CONSOLIDAMENTO TERAPIA: 1.3 mg / mq come i. v. bolo iniezione nei giorni 1, 8, 15 e 22 (2 portate, 35 giorni ciascuno) L'altro nome: Bortezomib Terapia di induzione: 100 mg / die nei giorni 1-14, 200 mg / die nei giorni 15-63 (. In caso di ritardo di HD-CTX Talidomide sarà portata avanti fino al giorno prima della Ciclofosfamide come innesco una terapia per la raccolta PBSC) DOPO PBSC COLLECTION: 100 mg / die dal giorno dopo l'ultima raccolta di PBSC fino al giorno prima del primo corso di MEL-200 Dopo la prima TRAPIANTO: 100 mg / die dal recupero della emopoiesi fino al giorno prima del secondo ciclo di MEL-200 SGRAVIO CONSOLIDAMENTO TERAPIA (a partire 3 mesi dopo il secondo trapianto autologo): 100 mg / die giorni 1-70 L'altro nome: Talidomide VTD ARM: 40 mg / d giorni 1-2, 4-5, 8-9 e 11-12 (3 cicli, 21 giorni ciascuno) TD ARM: 40 mg / d giorni 1-4 e 9-12 (3 cicli, 21 giorni ciascuno) DOPO PBSC COLLECTION: 40 mg / die per 4 giorni (a partire lo stesso giorno della ripresa della talidomide) Dopo la prima TRAPIANTO: 40 mg / die per 4 giorni (a partire lo stesso giorno della ripresa della talidomide) e ripetuto ogni 28 giorni, per 3 mesi SGRAVIO CONSOLIDAMENTO TERAPIA (a partire 3 mesi dopo il secondo trapianto autologo) VTD ARM: 40 mg / d giorni 1-2, 8-9, 15-16 e 22-23 (2 cicli, 35 giorni ciascuno) TD ARM: 40 mg / d giorni 14 e 20-23 (2 cicli, 35 giorni ciascuno) L'altro nome: Soldesam Procedura: periferico staminali del sangue cellulare (PBSC) collezione Ciclofosfamide (CTX): 4 g / mq dato in un solo giorno (giorno 0) G-CSF: 10 μcg / kg / die, a partire dal giorno 2 da CTX e continuando fino al completamento della raccolta PBSC Procedimento: Primo trapianto autologo ALTA DOSE melfalan (MEL-200): 200 mg / mq, dato come una singola dose di i. v. (Giorno -2) seguita da un'infusione PBSC 48 ore più tardi (giorno 0) G-CSF: 5 μcg / kg al giorno a partire dal giorno 6 dopo l'innesto e fino ANC del paziente è più di 0,5x10 ^ 9 / L per 3 giorni consecutivi Procedura: Secondo trapianto autologo ALTA DOSE melfalan (MEL-200): 200 mg / mq, dato come una singola dose di i. v. (Giorno -2) seguita da un'infusione PBSC 48 ore più tardi (giorno 0) G-CSF: 5 μcg / kg al giorno a partire dal giorno 6 dopo l'innesto e fino ANC del paziente è più di 0,5x10 ^ 9 / L per 3 giorni consecutivi Confronto attivo: TD Terapia di induzione: 100 mg / die nei giorni 1-14, 200 mg / die nei giorni 15-63 (. In caso di ritardo di HD-CTX Talidomide sarà portata avanti fino al giorno prima della Ciclofosfamide come innesco una terapia per la raccolta PBSC) DOPO PBSC COLLECTION: 100 mg / die dal giorno dopo l'ultima raccolta di PBSC fino al giorno prima del primo corso di MEL-200 Dopo la prima TRAPIANTO: 100 mg / die dal recupero della emopoiesi fino al giorno prima del secondo ciclo di MEL-200 SGRAVIO CONSOLIDAMENTO TERAPIA (a partire 3 mesi dopo il secondo trapianto autologo): 100 mg / die giorni 1-70 L'altro nome: Talidomide VTD ARM: 40 mg / d giorni 1-2, 4-5, 8-9 e 11-12 (3 cicli, 21 giorni ciascuno) TD ARM: 40 mg / d giorni 1-4 e 9-12 (3 cicli, 21 giorni ciascuno) DOPO PBSC COLLECTION: 40 mg / die per 4 giorni (a partire lo stesso giorno della ripresa della talidomide) Dopo la prima TRAPIANTO: 40 mg / die per 4 giorni (a partire lo stesso giorno della ripresa della talidomide) e ripetuto ogni 28 giorni, per 3 mesi SGRAVIO CONSOLIDAMENTO TERAPIA (a partire 3 mesi dopo il secondo trapianto autologo) VTD ARM: 40 mg / d giorni 1-2, 8-9, 15-16 e 22-23 (2 cicli, 35 giorni ciascuno) TD ARM: 40 mg / d giorni 14 e 20-23 (2 cicli, 35 giorni ciascuno) L'altro nome: Soldesam Procedura: periferico staminali del sangue cellulare (PBSC) collezione Ciclofosfamide (CTX): 4 g / mq dato in un solo giorno (giorno 0) G-CSF: 10 μcg / kg / die, a partire dal giorno 2 da CTX e continuando fino al completamento della raccolta PBSC Procedimento: Primo trapianto autologo ALTA DOSE melfalan (MEL-200): 200 mg / mq, dato come una singola dose di i. v. (Giorno -2) seguita da un'infusione PBSC 48 ore più tardi (giorno 0) G-CSF: 5 μcg / kg al giorno a partire dal giorno 6 dopo l'innesto e fino ANC del paziente è più di 0,5x10 ^ 9 / L per 3 giorni consecutivi Procedura: Secondo trapianto autologo ALTA DOSE melfalan (MEL-200): 200 mg / mq, dato come una singola dose di i. v. (Giorno -2) seguita da un'infusione PBSC 48 ore più tardi (giorno 0) G-CSF: 5 μcg / kg al giorno a partire dal giorno 6 dopo l'innesto e fino ANC del paziente è più di 0,5x10 ^ 9 / L per 3 giorni consecutivi Questo studio prospettico di fase 3 ha lo scopo di valutare se, in confronto con standard TD, l'aggiunta di Velcade a TD aumenta il tasso di CR e NCR dal 15% al 30%, rispettivamente. A questo scopo, i pazienti sintomatici di età 18-65 anni con MM non precedentemente trattati e quantificabile proteina M nel siero o nelle urine sono randomizzati (1: 1) a ricevere la terapia di induzione comprende tre cicli di 3 settimane di VELCADE 1,3 mg / mq, giorni 1 , 4, 8, 11, talidomide 100 mg, giorni 1-14, ciclo 1, di 200 mg al giorno, e desametasone 40 mg, giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, o talidomide e desametasone (stesso programma e il dosaggio come in VTD). La randomizzazione a VTD o TD è stratificato a seconda dello stadio della malattia Staging System internazionale al momento della diagnosi. A seguito di terapia di induzione, i pazienti in entrambi i bracci ricevono ciclofosfamide (4 g / mq, giorno 0 e granulociti fattore stimolante le colonie, 10 μcg / kg / giorno, dal primo giorno +2) per raccogliere le cellule staminali del sangue periferico autologo (cellule soglia CD34 minima +: 4 x 10 ^ 6 / kg) e due successivi cicli di cellule staminali supportato melfalan ad alto dosaggio (200 mg / mq), da 3 a 6 mesi di distanza. Al momento dei neutrofili (≥1 x 10 ^ 9 / l) e delle piastrine (≥75 x 10 ^ 9 / l) recupero dopo il primo autotrapianto, i pazienti ricevono talidomide (100 mg al giorno) e desametasone (40 mg, 1-4 giorni ogni 4 settimane) come terapia ponte fino al giorno prima del secondo trapianto. I pazienti inizialmente randomizzati a ricevere VTD o terapia TD di induzione sono previste per ricevere due cicli di 5 settimane di VTD (Velcade 1,3 mg / mq, giorni 1, 8, 15, 22; talidomide 100 mg al giorno; desametasone 40 mg, giorni 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) o TD (talidomide 100 mg al giorno; desametasone 40 mg, giorni 1-4 e 20-23) come terapia di consolidamento, a partire da 3 mesi dopo l'ultima trapianto. La terapia di mantenimento comprendono desametasone 40 mg, giorni 1-4, ripetuto ogni mese fino a quando la ricaduta o la progressione. diagnosi confermata di MM sintomatico in base a criteri standard. Nessun precedente o attuale terapia sistemica per MM, compresi gli steroidi. Almeno 18 anni e meno di 65 anni di età. Presenza di proteina M nel siero quantificabile (ad esempio maggiore di 1 g / dl per IgG MM, superiore a 0,5 g / dL di IgA o IgD MM) o nelle urine (ad esempio superiore a 200 mg / die per BJ MM). stato Karnofsky prestazioni (PS) almeno il 60%. Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo. Accordo da pazienti sia maschi che femmine a seguire il programma di gestione del rischio stabilito per la prevenzione della gravidanza, tra cui doppi metodi per prove di contraccezione e beta-HCG per le donne in età fertile e la contraccezione per i maschi. un'adeguata funzione d'organo, tra cui cuore, fegato, rene (creatinina sierica inferiore a 2 mg / dL) La conta piastrinica di almeno 70 x 10 / mcl e conta assoluta dei neutrofili di almeno 1 x 10 / mcl La diagnosi di MM asintomatico o di MGUS basa su criteri standard. La diagnosi di MM non secernente. La diagnosi di amiloidosi AL. precedente terapia sistemica o corrente per MM, tra cui steroidi (con l'eccezione dei bifosfonati). Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti l'iscrizione. soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o l'allattamento al seno Il paziente ha di grado 2 o superiore neuropatia periferica (criteri NCI). Il paziente ha una storia precedente di trombosi o tromboembolia venosa o embolia polmonare. Il paziente ha una precedente diagnosi di anticorpi antifosfolipidi o lupus anticoagulante, fattore V di Leiden mutazione, protrombina mutazione G21210A, antitrombina, proteina C o carenza S. Il paziente ha una chiara indicazione a ricevere una specifica altra terapia anti-piastrinica (ad esempio clopidogrel, ticlopidina). Il paziente ha una chiara indicazione a ricevere la terapia anticoagulante a lungo termine (ad esempio valvola cardiaca protesica, fibrillazione atriale). sanguinamento attivo o ad alto rischio di sanguinamento (sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 12 mesi; la diagnosi endoscopica di ulcera peptica o esofagite ulcerativa negli ultimi 6 mesi, a meno che non esistano prove documentate endoscopica della guarigione; emorragia intracranica nel corso dell'ultimo anno; amiloidosi; sanguinamento noti diatesi). Sieropositivi per HIV o epatite attiva A, B o C. Scarsamente ipertensione o diabete mellito controllato (se la ricezione di farmaci antidiabetici, i soggetti devono essere su una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio della terapia) o di altre condizioni mediche o psichiatriche gravi che potrebbero interferire con l'adesione o il completamento di questo studio. Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, boro o mannitolo. malattie mediche o psichiatriche gravi possono interferire con la partecipazione a questo studio clinico neoplasie precedenti o concorrenti in altri siti, ad eccezione del trattato adeguatamente la pelle epiteliale localizzata o cancro del collo dell'utero. I pazienti con storie a distanza (& gt; 5 anni) di altri tumori curati possono essere inseriti. Ricevuta di vasta radioterapia, chemioterapia sistemica, o altra terapia antineoplastica nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento. Contatti e Sedi La scelta di partecipare a uno studio è un importante decisione personale. Comunicare con i membri medico e familiari o amici di decidere di aderire a uno studio. Per ulteriori informazioni su questo studio, voi o il vostro medico può contattare il personale di ricerca di studio utilizzando i contatti forniti di seguito. Per informazioni generali, vedere Informazioni sugli studi clinici. Si prega di fare riferimento a questo studio con il suo identificatore ClinicalTrials. gov: NCT01134484 AOU di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi, UO di Ematologia Bologna, Italia, 40138 Sponsor e collaboratori Michele Cavo, MD Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi Pubblicazioni indicizzati automaticamente a questo studio da ClinicalTrials. gov Identifier (NCT Number): Michele Cavo, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi Altri numeri Studio ID: MM-BO2005 2005-003723-39 26.866.138-MMY-3006 Studio Primo ricevute: Italia: Comitato Etico Italia: Ministero della Salute Parole forniti da Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi:
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